Kaliumchlorid- und Kaliumbicarbonat-Brausetabletten werden zur Verhinderung eines niedrigen Kaliumspiegels im Blut verwendet [1]. Die Monographien der United States Pharmacopeia and National Formulary (USP-NF) ermöglichen es Pharmaherstellern und Laboren die strengen Qualitätsvorschriften für Arzneimittel und Formulierungen zu erfüllen.
Die USP hat eine globale Initiative zur Modernisierung vieler bestehender Monographien gestartet. Die Monographie "Potassium Bicarbonate and Potassium Chloride Effervescent Tablets for Oral Solution " umfasst verschiedene Methoden zur Bestimmung von Kalium, Natrium, aber auch Chlorid in diesen Tabletten [2]. Die Ionenchromatographie (IC) mit suppressierter Leitfähigkeitsdetektion wurde von der USP als validierte Methode zur Quantifizierung des Chloridgehalts in Kaliumbicarbonat- und Kaliumchlorid-Brausetabletten zur oralen Suspension zugelassen [2]. Die erforderliche Trennung des Chlorids erfolgt auf einer Metrosep A Supp 16 - 100/4.0 Säule. Die Methode ist nach USP General Chapter <621> „Chromatography, system suitability“ [3] validiert.
Die Analysen der Proben werden mit einer Lösung der jeweiligen Brausetabletten durchgeführt. Eine zusätzliche Probenvorbereitung ist nicht erforderlich.
Es wird eine Probenstammlösung (nominell 4434,52 μg/mL Chlorid) aus 50 g (entspricht dem Gewicht von 10 Tabletten) fein pulverisierten Kaliumbicarbonat- und Kaliumchlorid-Brausetabletten für orale Lösungen hergestellt. Das Pulver wird in einem 2000 mL Messkolben mit 200 mL Reinstwasser (UPW) aufgelöst. Nachdem es aufhört zu sprudeln, wird der Messkolben bis zur Markierung aufgefüllt. Ein geringes Volumen (1,692 mL) dieser Stammlösung wird in einen 500-mL-Messkolben überführt und bis zur Markierung mit UPW aufgefüllt. Diese endgültige Probenlösung enthält nominell 15,0 μg/mL Chlorid.
Die Arbeitsstandardlösung von 15 μg/mL wird aus einem USP Kaliumchlorid RS-Standard hergestellt.
Proben und Standardlösungen werden mit einem 858 Professional Sample Processor direkt in den IC injiziert (Abbildung 1). Die Trennung von Chlorid von den anderen Anionen erfolgt mit einer Metrosep A Supp 16 – 100/4,0 Säule. Diese Anionenaustauschersäule, bestehend aus monodispersen, porösen Polystyrol/Divinylbenzol-Perlen mit quaternären Aminen, enthält die USP-Chromatographiesäulenpackung und ist damit für bestimmte USP-Methoden qualifiziert.
Die Kalibrierung erfolgt mit einer linearen 6-Punkt-Kalibrierkurve in einem Konzentrationsbereich von 2,25-22,50 μg/ml Chlorid. Die Probe wird zweimal gemessen.
Tabelle 1. Anforderungen an die IC-Methode zur Chlorid Bestimmung gemäß der USP-Monographie "Potassium Bicarbonate and Potassium Chloride Effervescent Tablets for Oral Solution" [2].
| Säule mit L91-Packung | Metrosep A Supp 16 - 100/4,0 |
|---|---|
| Eluent | 15 mmol/L Natriumcarbonat, 1,5 mmol/L Natriumhydroxid |
| Fluss | 0,8 ml/min |
| Temperatur | 45 °C |
| Injektionsvolumen | 20 μL |
| Detektion | Unterdrückte Leitfähigkeit |
Der IC-Assay für den Chloridgehalt wurde gemäß der USP-Monographie "Potassium Bicarbonate and Potassium Chloride Effervescent Tablets for Oral Solution" [2] validiert. Es wurde eine Wiederfindung von 101,2 % Chlorid in der Probe berechnet (Abbildung 2). Dies entspricht den Akzeptanzkriterien. Die analytischen Qualitätsanforderungen wurden eingehalten, z. B. lag der Korrelationskoeffizient für Chlorid bei 0,9998, und die relative Standardabweichung der Wiederholungsmessungen der Standardlösungen betrug 0,05 % (n = 6) (Tabelle 2).
Tabelle 2. Analytische Qualitätskriterien für die Akzeptanz der Methode gemäß der USP-Monographie "Potassium Bicarbonate and Potassium Chloride Effervescent Tablets for Oral Solution" [2].
| Parameter | Ist | USP-Anforderung | Status |
|---|---|---|---|
| % RSD | 0.05 | NMT 0,5 | Erfolgreich |
| Tailing-Faktor | 1.27 | NMT 2.0 | Erfolgreich |
| Wiederfindung | 101.2% | 90–110% | Erfolgreich |
| Auflösung | 2.48 | NLT 1.5 | Erfolgreich |
Die vorgestellte IC-Methode für Chlorid in Kaliumbicarbonat- und Kaliumchlorid-Brausetabletten zum Einnehmen ist offiziell in die USP aufgenommen worden [2]. Die Chloridtrennung erfolgt mit einem starken Anionenaustauscher - der Metrosep A Supp 16 - 100/4.0 Säule, die dem Packungsmaterial L91 entspricht. Die Robustheit und Zuverlässigkeit der Methode wurde gemäß den Richtlinien des USP General Chapter <621> [3] nachgewiesen. Der vorgestellte Aufbau erfüllt die USP-Anforderungen für die Quantifizierung von Chlorid. Weitere USP-Methoden finden Sie im Flyer "Bringen Sie Ihre USP-Methoden auf den neuesten Stand!" [4].
- Kardalas, E.; Paschou, S. A.; Anagnostis, P.; et al. Hypokalemia: A Clinical Update. Endocr Connect 2018, 7 (4), R135–R146. https://doi.org/10.1530/EC-18-0109.
- Potassium Bicarbonate and Potassium Chloride Effervescent Tablets for Oral Solution; Monograph; U.S. Pharmacopeia/National Formulary: Rockville, MD. https://doi.org/10.31003/USPNF_M67253_02_01.
- <621> Chromatography, General Chapter; U.S. Pharmacopeia/National Formulary: Rockville, MD. https://www.uspnf.com/notices-gc-621-nitr-20220826.
- Metrohm AG. Bring Your USP Methods up to Date!, 2023. 8.000.5436EN
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