Natriumchlorid-Tabletten werden zur Behandlung niedriger Natriumwerte oder zur Auffüllung des Elektrolythaushalts zur Vorbeugung von Hitzekrämpfe eingesetzt [1]. Die Qualität dieser Tabletten muss strengen Anforderungen, wie sie in der US-Pharmacopoeia (USP) angegeben sind, entsprechen, um ihre Sicherheit und die Einhaltung der zulässigen Inhaltsstoffe zu gewährleisten. <USP29> schreibt für Natriumchloridtabletten vor, dass der NaCl-Gehalt zwischen 95 und 105% der angegebenen Menge liegen muss.
Die USP hat eine globale Initiative gestartet, um viele ihrer bestehenden Monographien zu modernisieren. Als Alternative zur Titration wurde die Ionenchromatographie (IC) mit suppressierter Leitfähigkeitsdetektion von der USP als validierte Methode zur Quantifizierung des Chloridgehalts in NaCl-Tabletten zur Lösung oder zum Einnehmen zugelassen [2]. Die Metrosep A Supp 17 - 150/4.0 Säule garantiert eine zuverlässige Trennung von Chlorid und der potenziellen Nitritverunreinigung, während das Metrohm Suppressor Modul (MSM) das Hintergrundrauschen verringert. Die vorgestellte IC-Methode wurde in Anlehnung an das USP General Chapter <1225>, Validation of Compendial Procedures [3] validiert.
Für die Qualifizierung wurden Natriumchloridtabletten zum Einnehmen oder zur Lösung (100 Tabletten, von Consolidated Midland Corporation, Brewster, New York 10509 USA) mit einer gekennzeichneten Menge von 1 g NaCl verwendet. Eine Probenstammlösung von nominell 5 mg/ml NaCl wurde wie folgt hergestellt. Mindestens 30 Tabletten wurden zu einem Pulver vermahlen. Etwa 5 g des Pulvers wurden in einen 1000-ml-Messkolben überführt und in etwa 50% des Endvolumens in Reinstwasser (UPW) gelöst und anschließend mit UPW bis zur Marke gefüllt.
Aus der Stammlösung wurden die Probenlösungen mit einer Nennkonzentration von 100 μg/ml NaCl durch Verdünnung mit UPW hergestellt. Dazu wurden 10 mL der Probenstammlösung in einen 500-ml-Messkolben überführt, bis zur Markierung aufgefüllt und gut gemischt. Es wurde eine Ein-Punkt-Kalibrierung mit 100 μg/ml USP Natriumchlorid RS in Reinstwasser verwendet.
Die Proben wurden ohne weitere Probenvorbereitung direkt in den IC injiziert (Abbildung 1) und gemäß den in der USP-Monographie (Tabelle 1) festgelegten Parametern analysiert. Chlorid wurde von allen anderen Komponenten (Abbildung 2) mittels eines Kaliumhydroxidgradienten (Tabelle 2) auf einer Metrosep A Supp 17 - 150/4.0 Säule mit Packungsmaterial L91, einer zertifizierten Alternativsäule für diese Methode, getrennt (Tabelle 1).
Die Leitfähigkeit wurde nach chemischer Suppression detektiert.
| Säule mit L91-Packung | Metrosep A Supp 17 - 150/4.0 |
|---|---|
| Fluss | 1.2 mL/min |
| Säulentemperatur | 35 °C |
| Injektionsvolumen | 10 μL |
| Detektion | Leitfähigkeit mit Suppression |
| Zeit (min) | Eluent A (%) | Eluent B (%) |
|---|---|---|
| 0 | 5 | 95 |
| 12 | 70 | 30 |
| 15 | 5 | 95 |
| 24 | 5 | 95 |
Der IC-Assay für den Natriumchloridgehalt in Natriumchloridtabletten wurde gemäß USP General Chapter <1225>, Validation of Compendial Procedures [3] validiert. Die Natriumchloridtabletten, USP («normal salt tablets for solution or oral use 1 gram»), wurden auf ihren Chlorid- und Nitritgehalt analysiert, und es wurde eine Wiederfindung von 101 % für die Natriumchloridbestimmung berechnet (Abbildung 2).
Es wurde eine Auflösung von >2 bei der Trennung des Chlorid- und Nitritpeaks erreicht. Dies entspricht den Anforderungen der USP (Abbildung 3). Alle Akzeptanzkriterien wurden erfüllt, z. B. lagen die Tailing-Faktoren (Asymmetrie) der Chlorid- und Nitritpeaks bei <2 und die relative Standardabweichung der Standardlösungen betrug <2,0% (n = 6) (Tabelle 3).
Leistungsmerkmale |
Akzeptanzkriterien | Befund |
|---|---|---|
| Auflösung | Die Auflösung des Chlorids zum Nitrit ist größer als 2,0 | 2.07 |
| Tailing-Faktor | Tailing-Faktoren (Asymmetrie) der Chlorid- und Nitritpeaks sind kleiner als 2,0 | 1.25 bzw. 1.35 |
| Wiederholbarkeit | Die relative Standardabweichung des Chloridpeaks in der Standardlösung ist kleiner als 2,0% für sechs Replikate. | 0.039% |
| Wiederfindung | Die durchschnittliche prozentuale Wiederfindung sollte 95,0–105,0 % des CoA-Wertes des Herstellers betragen | 101% |
Die ionenchromatographische Analyse von Natriumchlorid unter Verwendung der Metrosep A Supp 17-Trennsäule hat sich als USP-validierter Ansatz für die Quantifizierung von Natriumchlorid in Natriumchloridtabletten zur Lösung oder zum Einnehmen qualifiziert. Die Metrosep A Supp 17 Säule enthält das alternative Packungsmaterial L91, das für die USP-Monographie «Sodium Chloride in Sodium Chloride Tablets for Solution or Oral Use» zugelassen ist. Neben dem Chloridgehalt können in derselben Analyse auch Nitritverunreinigungen genau bestimmt werden.
[1] Anastasiou, C. A.; Kavouras, S. A.; Arnaoutis, G.; et al. Sodium Replacement and Plasma Sodium Drop During Exercise in the Heat When Fluid Intake Matches Fluid Loss. Journal of Athletic Training 2009, 44 (2), 117–123. https://doi.org/10.4085/1062-6050-44.2.117.
[2] Sodium Chloride Tablets for Solution; Monograph; U.S. Pharmacopeia/National Formulary: Rockville, MD. https://doi.org/10.31003/USPNF_M76140_02_01.
[3]〈1225〉Validation of Compendial Procedures; General Chapter; U.S. Pharmacopeia/National Formulary: Rockville, MD. https://doi.org/10.31003/USPNF_M99945_04_01.
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Internal reference: AW IC IN6-2039-102020