Die Qualitätskontrolle ist ein unverzichtbarer Bestandteil der Arzneimittelherstellung. Ein wichtiger Qualitätsparameter im Rahmen der Prüfanforderungen ist die Gleichmäßigkeit der Dosierungseinheiten. Nach der United States Pharmacopeia USP<905> müssen mindestens 30 Proben einer bestimmten Charge geprüft werden. Dieses Verfahren umfasst in der Regel die Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC). Vor der HPLC-Analyse muss jede Dosierungseinheit aufgelöst werden. Die Hauptnachteile dieses Verfahrens sind der damit verbundene Zeitaufwand und die hohen Betriebskosten (aufgrund der Verwendung von Lösungsmitteln). Die Nahinfrarot-Spektroskopie (NIR) ermöglicht eine erhebliche Kosten- und Zeitersparnis im Vergleich zur Standard-HPLC-Methode. Die NIRS liefert Ergebnisse in kurzer Zeit und erfordert keine Chemikalien. Außerdem ist die gleichzeitige Quantifizierung von Wirkstoffen und Hilfsstoffen möglich, wenn die NIR-Spektroskopie zur Analyse verwendet wird.
Diese Machbarkeitsstudie zur Gleichmäßigkeit des Wirkstoffgehalts basierte auf 38 vom Kunden zur Verfügung gestellten Proben. Der Fehler der Referenzmethode lag im Bereich von 1-2%. Die Spektren wurden im diffusen Reflexionsmodus mit einem NIRS-Analyzer für feste Proben von Metrohm aufgenommen.
Von den insgesamt 38 Proben (Abbildung 1) wurden 33 Proben für die Methodenentwicklung verwendet, während 5 Proben zur Validierung der Quantifizierungsmodelle für Ceftazidim, Stärke und Natriumkarbonat verwendet wurden. Die Qualität der Kalibrierungsmodelle wurde anhand von Korrelationsdiagrammen bewertet, die für alle Parameter eine gute Korrelation (R2 > 0,94) zwischen der NIRS-Vorhersage und dem gemessenen HPLC-Gehalt zeigen. Die jeweiligen Leistungszahlen (FOM) zeigen, dass sich die NIRS hervorragend für die Analyse der Gleichmäßigkeit des Gehalts von Ceftazidim in festen Darreichungsformen eignet.
Leistungszahlen | Wert |
---|---|
R2 | 0,984 |
Standardfehler der Kalibrierung | 1,5 (%) |
Standardfehler der Kreuzvalidierung | 1,9 (%) |
Standardfehler der Validierung | 2,1 (%) |
Leistungszahlen | Wert |
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R2 | 0,944 |
Standardfehler der Kalibrierung | 1,0 (%) |
Standardfehler der Kreuzvalidierung | 1,1 (%) |
Standardfehler der Validierung | 1,7 (%) |
Leistungszahlen | Wert |
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R2 | 0,966 |
Standardfehler der Kalibrierung | 1,7 (%) |
Standardfehler der Kreuzvalidierung | 1,8 (%) |
Standardfehler der Validierung | 2,4 (%) |
Diese Application Note demonstriert die Möglichkeiten der NIR-Spektroskopie für die Qualitätskontrolle von pharmazeutischen Zwischen- und Endprodukten. Im Vergleich zur Standard-HPLC-Analyse (Tabelle 1) sind die NIRS-Messungen reagenzienfrei und dauern nur wenige Sekunden.
Darüber hinaus ist anzumerken, dass ähnliche NIR-Methoden für andere feste oder flüssige pharmazeutische Darreichungsformen entwickelt werden können.
Parameter | Verfahren | Zeit bis zum Ergebnis |
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Ceftazidim-Gehalt | HPLC | ∼60 Minuten pro Probe |