Las tabletas efervescentes de cloruro de potasio y bicarbonato de potasio se utilizan para prevenir niveles bajos de potasio en sangre [1]. El uso de monografías de la Farmacopea y el Formulario Nacional de los Estados Unidos (USP-NF) permite a los fabricantes y laboratorios farmacéuticos cumplir estrictas normas de calidad para medicamentos y formulaciones.
La USP se ha embarcado en una iniciativa global para modernizar muchas monografías existentes. La monografía «Comprimidos efervescentes de bicarbonato de potasio y cloruro de potasio para solución oral» comprende diferentes métodos para determinar el potasio, el sodio, pero también el cloruro en estos comprimidos [2]. La cromatografía iónica (IC) con detección de conductividad suprimida ha sido aprobada por la USP como un método validado para cuantificar el contenido de cloruro en tabletas efervescentes de bicarbonato de potasio y cloruro de potasio para suspensión oral.2]. El Metrosep A Supp 16 - 100/4.0 la columna proporciona la separación requerida de cloruro. El método está validado según el Capítulo General de la USP <621> Cromatografía, idoneidad del sistema [3].
Los análisis de las muestras se realizan con una solución de las respectivas tabletas efervescentes. No se requiere preparación adicional de la muestra.
Se prepara una solución madre de muestra (nominalmente 4434,52 μg/ml de cloruro) agregando 50 g (equivalente al peso de 10 tabletas) de tabletas efervescentes de bicarbonato de potasio y cloruro de potasio finamente pulverizadas para solución oral a un matraz volumétrico de 2000 ml. El polvo se disuelve en 200 ml de agua ultrapura (UPW). Una vez que cesa la efervescencia, se llena el matraz aforado hasta la marca. Se transfiere un pequeño volumen (1,692 ml) de esta solución madre a un matraz volumétrico de 500 ml y se llena hasta la marca con UPW. Esta solución de muestra final contiene nominalmente 15,0 μg/ml de cloruro.
La solución estándar de trabajo de 15 μg/ml se prepara a partir de un estándar ER de Cloruro de Potasio USP.
Las muestras y las soluciones estándar se inyectan directamente en el CI mediante un procesador de muestras profesional 858 (Figura 1). La separación del cloruro de otros aniones se realiza utilizando un Metrosep A Supp 16 - columna 100/4.0. Esta columna de intercambio aniónico, que consta de un fuerte intercambiador de iones hecho de perlas porosas monodispersas de poliestireno/divinilbenceno combinadas con aminas cuaternarias, califica para ciertos métodos USP que utilizan el relleno de columna cromatográfica de la USP.
La calibración se realiza con una curva de calibración lineal de 6 puntos utilizando un rango de concentración de 2,25 a 22,50 μg/ml de cloruro. Luego la muestra se analiza por duplicado.
Tabla 1. Requisitos para el método IC para la determinación de cloruro según la monografía de la USP «Tabletas efervescentes de bicarbonato de potasio y cloruro de potasio para solución oral» [2].
| Columna con empaquetadura L91 | Metrosep A Supp 16 - 100/4.0 |
|---|---|
| Eluyente | 15 mmol/L de carbonato de sodio, 1,5 mmol/L de hidróxido de sodio |
| Tasa de flujo | 0,8 ml/min |
| Temperatura | 45 ºC |
| Volumen de inyección | 20 µl |
| Detección | Conductividad suprimida |
El ensayo de CI para el contenido de cloruro se validó de acuerdo con la monografía de la USP «Tabletas efervescentes de bicarbonato de potasio y cloruro de potasio para solución oral» [2]. La precisión de la determinación de cloruro en la muestra se calculó como 101,2% (Figura 2) y cae dentro de los criterios de aceptación. Se cumplieron todos los requisitos de calidad analítica, por ejemplo, el coeficiente de correlación para el cloruro fue 0,9998 y la desviación estándar relativa de soluciones estándar repetidas fue 0,05% (n = 6) (Tabla 2).
Tabla 2. Criterios de calidad analítica para la aceptación del método según la Monografía de la USP «Tabletas efervescentes de bicarbonato de potasio y cloruro de potasio para solución oral» [2].
| Parámetro | Actual | Requisito de la PVU | Estado |
|---|---|---|---|
| % DER | 0,05 | No más de 0,5 | Aprobar |
| Factor de coleo | 1,27 | NMT 2.0 | Aprobar |
| Recuperación | 101,2% | 90–110% | Aprobar |
| Resolución | 2,48 | No menos 1.5 | Aprobar |
El método IC presentado para cloruro en bicarbonato de potasio y tabletas efervescentes de cloruro de potasio para solución oral está incluido oficialmente en la USP [2]. La separación de cloruros se realiza con un potente intercambiador de aniones: la columna Metrosep A Supp 16 - 100/4,0, correspondiente al material de relleno L91. La robustez y confiabilidad del método se demostró siguiendo las pautas del Capítulo General de la USP <621> [3]. La configuración presentada es adecuada para cuantificar cloruro de acuerdo con los requisitos de la USP. Otros métodos de USP se resumen en el folleto. «¡Actualice sus métodos de PVU!» [4].
- Kardalas, E.; Paschou, S. A.; Anagnostis, P.; et al. Hipopotasemia: una actualización clínica. Conexión Endocr 2018, 7 (4), R135–R146. https://doi.org/10.1530/EC-18-0109.
- Comprimidos efervescentes de bicarbonato de potasio y cloruro de potasio para solución oral; Monografía; A NOSOTROS Farmacopea/Formulario Nacional: Rockville, MD. https://doi.org/10.31003/USPNF_M67253_02_01.
- <621> Cromatografía, Capítulo General; A NOSOTROS Farmacopea/Formulario Nacional: Rockville, MD. https://www.uspnf.com/notices-gc-621-nitr-20220826.
- Metrohm AG. ¡Actualice sus métodos de USP!, 2023. 8.000.5436EN
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