Los productos para el cuidado dental, como la pasta de dientes, a menudo contienen fluoruro de sodio para favorecer la remineralización del esmalte dental y prevenir las caries dentales (caries).1]. La OMS recomienda 1000-1500 mg/L de fluoruro en la pasta de dientes para adultos para prevenir las caries.2]. Los fabricantes utilizan la monografía «Fluoruro de sodio» de la Farmacopea de los Estados Unidos y el Formulario Nacional (USP-NF) para cuantificar el fluoruro de sodio y sus contaminantes aniónicos cloruro y acetato en productos para el cuidado dental [3].
El método validado por la USP propone cromatografía iónica (IC) con detección de conductividad suprimida para realizar el ensayo de fluoruro así como la determinación de impurezas en un solo cromatograma [3]. El método IC demostrado utiliza el Metrosep A Supp 16 - 250/4.0 columna y un eluyente de hidróxido, cumpliendo con todos los parámetros indicados en la Monografía de la USP «Fluoruro de Sodio» [3]. Proporciona una excelente separación de fluoruro, acetato y cloruro y cumple con todos los criterios de aceptación de la monografía. El método IC ha sido validado según los Capítulos Generales de la USP <621> Cromatografía [4] y <1225> Validación de Procedimientos Compendiales [5].
Las soluciones estándar y las soluciones de idoneidad del sistema se preparan a partir de los 1000 respectivos Estándares certificados µg/mL por dilución con agua ultrapura (UPW).
Para el ensayo de fluoruro, la solución estándar se obtiene diluyendo una solución de fluoruro de sodio a 2 µg/mL. La solución de idoneidad del sistema contiene 2 µg/ml de fluoruro de sodio y 1 µg/ml de acetato de sodio. Para la prueba de impureza, la solución estándar consta de 0,2 µg/ml de cloruro de sodio en UPW. La solución de idoneidad del sistema para la prueba de impurezas contiene 1 mg/mL de fluoruro de sodio y 1 µg/mL de cloruro de sodio en UPW.
Los análisis de muestras se realizan con una solución preparada a partir de sal de fluoruro de sodio disponible comercialmente. La solución de muestra se prepara disolviendo y diluyendo la sal de fluoruro de sodio con UPW hasta una concentración nominal de 2 µg/ml que corresponde a 0,9 µg/ml de fluoruro (para el ensayo). Para la prueba de impureza, las muestras se diluyeron a una concentración nominal de 1 µg/ml de fluoruro de sodio.
No se requiere preparación adicional de la muestra.
Las muestras y las soluciones estándar se inyectaron directamente en el IC utilizando un 919 IC Autosampler plus (Figura 1).
El fluoruro se separó del acetato y el cloruro usando un eluyente de hidróxido de potasio y la columna Metrosep A Supp 16 con material de columna L91 (tabla 1). Los analitos se cuantificaron evaluando su señal de conductividad después de la supresión química.
La calibración se realizó utilizando un único estándar de 2,0 µg/ml inyectado seis veces. La muestra fue analizada por duplicado.
Tabla 1. Requisitos para el método IC según la monografía USP «Fluoruro de sodio» [3].
| Columna con L91 packing | Metrosep A Supp 16 - 250/4.0 |
|---|---|
| Eluyente | 15 mmol/L de hidróxido de potasio |
| Tasa de flujo | 1,0 ml/min |
| Temperatura | 40ºC |
| Volumen de inyección | 20 µL |
| Detección | Conductividad con supresión |
El ensayo de CI para el contenido de fluoruro se validó de acuerdo con la monografía de la USP «Sodium Fluoride» [3]. Se cumplieron los requisitos de idoneidad para la resolución, el factor de cola y la desviación estándar relativa. (Tabla 2).
Tabla 2. Requisitos de idoneidad para el ensayo.
| Parámetro (ensayo) | Actual | Requisito de la PVU | Estado |
|---|---|---|---|
| Resolución F-/acetato | 5,9 | No menos 1.5 | Aprobar |
| Factor de coleo | 1,1 | NMT 2.0 | Aprobar |
| Fluoruro RSD (%, n=5) | 0,52 | No más de 0,73 | Aprobar |
La resolución cromatográfica entre fluoruro y acetato se muestra en Figura 2. La recuperación de fluoruro para el análisis de la muestra (99,7%) estuvo dentro de los criterios de aceptación de la USP (98-102%).
En cuanto a las pruebas de impurezas para detectar una posible contaminación con cloruro, el método IC mostró un excelente cumplimiento de los requisitos de la USP (Tabla 3).
Tabla 3. Requisitos de idoneidad para las impurezas del fluoruro de sodio.
| Parámetro (impureza) | Actual | Requisito de la PVU | Estado |
|---|---|---|---|
| Resolución F-/Cl- | 7,7 | NTV 4 | Aprobar |
| Fluoruro RSD (%, n=5) | 4,2 | No más de 5 | Aprobar |
| Relación S/N Cl- | >740 | NTV 20 | Aprobar |
figura 3 Muestra la resolución cromatográfica entre fluoruro y cloruro.
En todas las muestras analizadas, el contenido de cloruro estuvo muy por debajo del criterio de aceptación del 0,012% (Tabla 4).
Tabla 4. Resultados de los cromatogramas mostrados en Figuras 2 y 3.
| Anión | Muestra ID | Resultado [%] | Límite de USP [%] |
|---|---|---|---|
| 1 Fluoruro | Ensayo | 99,7 | 98–102 |
| 2 Cloruro | Impureza | 0,0016 | ≤0,012 |
El método IC presentado es adecuado para determinar el fluoruro de sodio y sus impurezas de acuerdo con la monografía de la USP «Sodium Fluoride». El método ayuda a los fabricantes de productos para el cuidado dental a determinar más fácilmente el contenido de fluoruro y las impurezas en la pasta de dientes.
- Yeung, C. A. A Systematic Review of the Efficacy and Safety of Fluoridation. Evid Based Dent 2008, 9 (2), 39–43. https://doi.org/10.1038/sj.ebd.6400578.
- WHO. A.14 Fluoride Toothpaste – Dental Caries; Expert Committee on Selection and Use of Essential Medicines Application review; WHO, 2021.
- Sodium Fluoride; Monograph; U.S. Pharmacopeia/National Formulary: Rockville, MD. https://doi.org/10.31003/USPNF_M76470_04_01.
- 〈621〉 Chromatography; General Chapter; U.S. Pharmacopeia/National Formulary: Rockville, MD. https://doi.org/10.31003/USPNF_M99380_01_01.
- 〈1225〉 Validation of Compendial Procedures; General Chapter; U.S. Pharmacopeia/National Formulary: Rockville, MD. https://doi.org/10.31003/USPNF_M99945_04_01.
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