Las tabletas de cloruro de sodio se usan para tratar los niveles bajos de sodio o para reponer electrolitos como prevención contra los calambres por calor [1]. La calidad de estas tabletas debe cumplir con requisitos estrictos como los que abordan los EE. UU. Farmacopea (USP) para garantizar su seguridad y el cumplimiento de los niveles permitidos de ingredientes. Para tabletas de cloruro de sodio, <USP29> especifica que el contenido de NaCl debe estar entre el 95 y el 105 % de la cantidad indicada en la etiqueta.
La USP se ha embarcado en una iniciativa global para modernizar muchas de sus monografías existentes. Como alternativa a la titulación, la USP aprobó la cromatografía iónica (IC) con detección de conductividad suprimida como método validado para cuantificar el contenido de cloruro en tabletas de NaCl para solución o uso oral [2]. La columna Metrosep A Supp 17 - 150/4.0 garantiza una separación fiable de cloruro y la posible impureza de nitrito, mientras que el módulo supresor Metrohm (MSM) garantiza un bajo ruido de fondo. El método IC presentado fue validado siguiendo el Capítulo General de USP <1225>, Validación de Procedimientos Compendiales [3].
Para el procedimiento de calificación se utilizaron tabletas de cloruro de sodio para uso oral o solución (100 tabletas, distribuidas por Consolidated Midland Corporation, Brewster, New York 10509 USA) con una cantidad etiquetada de 1 g NaCl. Se preparó una solución madre de muestra de 5 mg/ml de NaCl nominalmente como sigue. No menos de 30 tabletas fueron molidas en polvo. Se transfirieron aproximadamente 5 g del polvo a un matraz volumétrico de 1000 mL y se disolvieron en aproximadamente el 50 % del volumen final de agua ultrapura (UPW) y luego se llenó hasta la marca con UPW.
A partir de la solución madre, se prepararon las soluciones de muestra con una concentración nominal de 100 μg/mL de NaCl por dilución con UPW. Aquí, se transfirieron 10 ml de la solución madre de muestra a un matraz volumétrico de 500 ml, se diluyó al volumen y se mezcló bien. Se utilizó una calibración de punto único con 100 μg/mL de ER Cloruro de Sodio USP en UPW.
Las muestras se inyectaron directamente en el IC (Figura 1) sin más preparación de la muestra y analizada de acuerdo con los parámetros estipulados en la monografía de la USP (Tabla 1). El cloruro se separó de todos los demás componentes (Figura 2) usando un gradiente binario de hidróxido de potasio (Tabla 2) en una columna Metrosep A Supp 17 - 150/4.0 con material de relleno L91: una columna alternativa certificada para este método (Tabla 1). La señal de conductividad se detectó después de la supresión química.
| Columna con empaque L91 | Metrosep A Supl 17 - 150/4.0 |
|---|---|
| Tasa de flujo | 1,2 ml/min |
| Temperatura de la columna | 35 °C |
| Volumen de inyección | 10 μL |
| Detección | Conductividad con supresión |
| Tiempo (min) | Solución A (%) | Solución B (%) |
|---|---|---|
| 0 | 5 | 95 |
| 12 | 70 | 30 |
| 15 | 5 | 95 |
| 24 | 5 | 95 |
El ensayo IC para el contenido de cloruro de sodio en tabletas de cloruro de sodio fue validado de acuerdo con el Capítulo General <1225> de la USP, Validación de Procedimientos Compendiales [3]. Se analizó el contenido de cloruro y nitrito en tabletas de cloruro de sodio, USP («tabletas de sal normal para solución o uso oral de 1 gramo»), y la precisión de la determinación de cloruro de sodio se calculó como 101% (Figura 2).
La separación de los picos de cloruro y nitrito con la columna Metrosep A Supp 17 (L91) logró una resolución de >2 según lo requerido por las definiciones de la USP (Figura 3). Se cumplieron todos los criterios de aceptación, por ejemplo, la asimetría (factores de cola) para los picos de cloruro y nitrito fue <2, o la desviación estándar relativa de las soluciones estándar fue <2,0 % (n = 6) (Tabla 3).
| Características de presentación | Criterios de aceptación | Resultados |
|---|---|---|
| Resolución | La resolución entre los picos de cloruro y nitrito es NLT 2.0 | 2,07 |
| Factor de coleo | Los factores de cola (asimetría) para los picos de cloruro y nitrito son NMT 2.0 | 1,25 y 1,35 respectivamente |
| Repetibilidad | La desviación estándar relativa para el pico de cloruro en la solución estándar es no más de 2,0 % para seis repeticiones | 0,039% |
| Precisión | El % de recuperación promedio debe ser del 95,0 al 105,0 % del valor CoA del fabricante | 101% |
El análisis de cromatografía iónica de cloruro de sodio utilizando la columna de separación Metrosep A Supp 17 calificó como un enfoque validado por la USP para la cuantificación de cloruro de sodio en tabletas de cloruro de sodio para solución o uso oral. La columna Metrosep A Supp 17 contiene el material de relleno alternativo L91 aprobado para la monografía de la USP «Sodium Chloride in Sodium Chloride Tablets for Solution or Oral Use». Además del contenido de cloruro, las impurezas de nitrito también se pueden determinar con precisión en el mismo análisis.
[1] Anastasiou, C. A.; Kavouras, S. A.; Arnaoutis, G.; et al. Reemplazo de sodio y caída de sodio en plasma durante el ejercicio en el calor cuando la ingesta de líquidos coincide con la pérdida de líquidos. Revista de entrenamiento atlético 2009, 44 (2), 117–123. https://doi.org/10.4085/1062-6050-44.2.117.
[2] Tabletas de cloruro de sodio para solución; Monografía; A NOSOTROS Farmacopea/Formulario Nacional: Rockville, MD. https://doi.org/10.31003/USPNF_M76140_02_01.
[3]〈1225〉Validación de Procedimientos Compendiales; Capítulo general; A NOSOTROS Farmacopea/Formulario Nacional: Rockville, MD. https://doi.org/10.31003/USPNF_M99945_04_01.
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