Las inyecciones compuestas de fosfatos de sodio o potasio son soluciones estériles que contienen una mezcla de fosfatos monobásicos y dibásicos en agua para inyección [1]. Estas soluciones sirven como fuente de fosfato para prevenir o corregir la hipofosfatemia (es decir, un nivel anormalmente bajo de fosfato en la sangre) en pacientes con ingesta oral restringida o nula. Después de la dilución, estos pueden administrarse por vía intravenosa como reponedores de electrolitos. También son útiles como aditivos para preparar fórmulas líquidas intravenosas específicas.
Un ensayo de cromatografía iónica (IC) con detección de conductividad suprimida es la forma estandarizada de cuantificar con precisión el fosfato en las inyecciones de compuestos de fosfatos [2–3]. La columna Metrosep A Supp 17 se estableció como una columna alternativa adecuada dentro de un procedimiento de validación estandarizado [4] en cooperación con EE. UU. Farmacopea (USP). Esta columna garantiza una separación fiable y el módulo supresor de Metrohm (MSM) garantiza un ruido de fondo bajo y un rendimiento sólido a largo plazo.
Para la investigación de equivalencia de los Metrosep A Supl 17 - 150/4.0 columna, se prepararon inyecciones compuestas a partir de las respectivas sales monobásicas y dibásicas de sodio o potasio de fosfato. Se utilizaron sales anhidras de diferentes fabricantes.
Las soluciones madre de muestra para la inyección compuesta de fosfatos de sodio se prepararon a partir de 24 g de fosfato de sodio monobásico y 14,2 g de fosfato de sodio dibásico, ambos disueltos en 100 ml de agua estéril para inyección. Para la inyección compuesta de fosfatos de potasio, se disolvieron 22,4 g de fosfato de potasio monobásico y 23,6 g de fosfato de sodio dibásico en 100 ml de agua estéril para inyección.
Las soluciones madre de muestra se diluyeron manualmente en agua ultrapura (1250 veces) hasta una concentración nominal de 0,23 mg/ml de fosfato. Todas las muestras se prepararon como duplicados individuales.
Se utilizó una calibración de un solo punto con 0,230 mg/mL de fosfato, preparado a partir de fosfato de potasio dibásico en agua.
Las muestras se inyectaron directamente en el cromatógrafo iónico (Figura 1) y analizado utilizando los parámetros del método dados en la respectiva monografía de la USP (Tabla 1).
Los componentes aniónicos se separaron isocráticamente en un Metrosep A Supl 17 - 150/4.0 columna, que contiene el material de relleno alternativo L91. La señal de conductividad se detectó después de la supresión secuencial. Para la equivalencia de la columna, se estudiaron la idoneidad del sistema (p. ej., repetibilidad, factores de cola) y las recuperaciones de muestras (Tabla 2).
Se analizaron muestras inyectables de compuestos de fosfatos de sodio y potasio, hechas de sales de fosfato de diferentes fabricantes, para determinar su contenido de fosfato (Figura 2). El ensayo IC para fosfato en inyecciones compuestas de fosfatos de sodio y potasio se realizó de acuerdo con el Capítulo General <621> de la USP, Cromatografía [4] y cumplió con todos los criterios de idoneidad y aceptación. Las recuperaciones del contenido de fosfato se determinaron en el rango de 98 a 99%. El fosfato eluyó aproximadamente a los 6 minutos como un pico simétrico (factor de cola 1,59 y 1,60) y su área de pico fue altamente reproducible (<0,3% RSD, Tabla 2).
| Columna con empaque L91 | Metrosep A Supl 17 - 150/4.0 |
|---|---|
| Eluyente | 40 mmol/L de hidróxido de sodio |
| Tasa de flujo | 1,0 ml/min |
| Temperatura de la columna | 30 °C |
| Volumen de inyección | 10 μL |
| Detección | Conductividad con supresión secuencial |
El método IC presentado con la columna Metrosep A Supp 17 que contiene el material de relleno alternativo L91 es un método robusto, confiable y validado adecuado para cuantificar el fosfato en inyecciones de compuestos de fosfato de sodio y potasio de acuerdo con los requisitos de la USP.
Tabla 2. Características de rendimiento seleccionadas.
| Características de presentación | Criterios de aceptación | Resultados |
|---|---|---|
| Factor de coleo | Los factores de cola (asimetría) para el pico de fosfato son NMT 2.0 | 1,59–1,60 |
| Repetibilidad | La desviación estándar relativa para el área del pico de fosfato en la solución estándar es no más de 2,0 % para cinco repeticiones | 0,2–0,3% |
| Precisión | El % de recuperación promedio debe ser del 95,0 al 105,0 % del valor CoA del fabricante | 98–99% |
[1] Inyección de Fosfatos de Sodio USP. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fda/f daDrugXsl.cfm?setid=e6169d3b-39d2-47f9-8d5b-b53ec069a722&type=display (consultado el 15 de julio de 2022).
[2] Inyección de compuestos de fosfatos de sodio. https://doi.org/10.31003/USPNF_M10964_06_01.
[3] Inyección de compuestos de fosfatos de potasio. https://doi.org/10.31003/USPNF_M10962_05_01.
[4]〈621〉Cromatografía. https://doi.org/10.31003/USPNF_M99380_01_01.
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Internal references: AW IC AE6-0121-092021; AW IC AE6-0122-092020