Les comprimés effervescents de bicarbonate de potassium et de chlorure de potassium pour solution orale sont utilisés pour prévenir l'hypokaliémie (faible taux de potassium dans le sang) [1]. Les fabricants de produits pharmaceutiques et les laboratoires doivent utiliser des techniques approuvées de contrôle de la qualité des médicaments et des formulations, comme le stipulent les monographies de la pharmacopée américaine (USP).

Comme alternative à la photométrie de flamme, la chromatographie ionique avec détection de conductivité non supprimée a été approuvée par l'USP comme méthode validée pour quantifier la teneur en potassium dans les comprimés effervescents de bicarbonate de potassium et de chlorure de potassium pour solution orale [2].

La colonne Metrosep C 6 - 150/4.0 (L76) assure la séparation requise du potassium et du magnésium. Tous les critères d'acceptation de la monographie USP "Comprimés effervescents de bicarbonate de potassium et de chlorure de potassium pour solution orale" sont remplis [2]. La présente méthode de CI a été validée conformément au chapitre général de l'USP <621> Chromatographie, adéquation du système [3].

La solution de base de l'échantillon est préparée en ajoutant 25 g de comprimés effervescents de bicarbonate de potassium et de chlorure de potassium pour solution orale, finement pulvérisés, à une fiole jaugée de 1000 ml. La poudre est dissoute dans 200 ml d'eau ultrapure. Après cessation de l'effervescence, la fiole jaugée est remplie jusqu'au trait de jauge. Cette solution mère contient nominalement 4809,48 mg/L de potassium. Une aliquote de 1,533 mL de cette solution mère est transférée dans une fiole jaugée de 500 mL et remplie d'eau extra-pure jusqu'au trait. Cette solution d'échantillon finale contient nominalement 15,0 μg/mL de potassium.

Une solution étalon de travail de 15 μg/mL de chlorure de potassium est préparée à partir des étalons de référence USP respectifs.

Toutes les solutions (c'est-à-dire les échantillons et les étalons) sont injectées directement dans le chromatographe ionique (figure 1) à l'aide d'un processeur d'échantillons professionnel 858. Le potassium est séparé de tous les autres cations à l'aide de la colonne Metrosep  Metrosep C 6 - 150/4.0 .

L'étalonnage est réalisé à l'aide d'une courbe d'étalonnage linéaire en 6 points dans la plage de concentration de 3,75-22,5 μg/mL de potassium. L'échantillon est ensuite analysé en double.

Le test IC pour la teneur en potassium a été validé conformément à la monographie USP "Potassium Bicarbonate and Potassium Chloride Effervescent Tablets for Oral Solution" (Comprimés effervescents de bicarbonate de potassium et de chlorure de potassium pour solution orale) [2]. La précision de la détermination du potassium a été calculée à 105 % (tableau 2 et figure 2).

Tous les critères d'acceptation ont été remplis, par exemple le coefficient de corrélation pour le potassium était de 0,9999, la résolution des pics adjacents et l'écart-type relatif des solutions étalons était <0,15 % (n = 6) (tableau 2).

1. Kardalas, E.; Paschou, S. A.; Anagnostis, P.; et al. Hypokalemia: A Clinical Update. Endocr Connect 2018, 7 (4), R135–R146. https://doi.org/10.1530/EC-18-0109.
2. Potassium Bicarbonate and Potassium Chloride Effervescent Tablets for Oral Solution; Monograph; U.S. Pharmacopeia/National Formulary: Rockville, MD. https://doi.org/10.31003/USPNF_M67253_02_01.
3.  <621> Chromatography, General Chapter; U.S. Pharmacopeia/National Formulary: Rockville, MD. https://www.uspnf.com/notices-gc-621-nitr-20220826.
4. Metrohm AG. Bring Your USP Methods up to Date!, 2023. 8.000.5436EN

Internal reference: AW IC IN6-1887-052018