Les comprimés de chlorure de sodium sont utilisés pour traiter les faibles niveaux de sodium ou pour reconstituer les électrolytes afin de prévenir les crampes de chaleur [1]. La qualité de ces comprimés doit répondre à des exigences strictes, telles que celles de l'U.S. Pharmacopoeia (USP), afin de garantir leur sécurité et le respect des niveaux autorisés d'ingrédients. Pour les comprimés de chlorure de sodium, l'USP29 précise que la teneur en NaCl doit être comprise entre 95 et 105 % de la quantité indiquée sur l'étiquette.
L'USP s'est lancée dans une initiative globale visant à moderniser un grand nombre de ses monographies existantes. Comme alternative au titrage, la chromatographie ionique (CI) avec détection de conductivité supprimée a été approuvée par l'USP comme méthode validée pour quantifier la teneur en chlorure dans les comprimés de NaCl destinés à être utilisés en solution ou par voie orale [2]. La colonne Metrosep A Supp 17 - 150/4.0 garantit une séparation fiable du chlorure et de l'impureté potentielle qu'est le nitrite, tandis que le module de suppression Metrohm (MSM) assure un faible bruit de fond. La méthode IC présentée a été validée conformément au chapitre général de l'USP <1225>, Validation of Compendial Procedures [3].
Des comprimés ou une solution de chlorure de sodium pour usage oral (100 comprimés, distribués par Consolidated Midland Corporation, Brewster, New York 10509 USA) avec une quantité étiquetée de 1 g de NaCl ont été utilisés pour la procédure de qualification. Une solution mère d'échantillon de 5 mg/ml de NaCl a été préparée comme suit. Au moins 30 comprimés ont été réduits en poudre. Environ 5 g de poudre ont été transférés dans une fiole jaugée de 1000 ml et dissous dans environ 50 % du volume final d'eau ultrapure (UPW), puis remplis d'UPW jusqu'à la marque.
À partir de la solution mère, les solutions d'échantillons ayant une concentration nominale de 100 μg/mL de NaCl ont été préparées par dilution avec l'UPW. Ici, 10 mL de la solution mère de l'échantillon ont été transférés dans une fiole jaugée de 500 mL, dilués au volume et bien mélangés. Un étalonnage en un seul point avec 100 μg/mL de chlorure de sodium RS USP dans de l'eau non traitée a été utilisé.
Les échantillons ont été injectés directement dans le CI (figure 1) sans autre préparation et analysés selon les paramètres stipulés dans la monographie USP (tableau 1). Le chlorure a été séparé de tous les autres composants (figure 2) en utilisant un gradient binaire d'hydroxyde de potassium (tableau 2) sur une colonne Metrosep A Supp 17 - 150/4.0 avec du matériel de conditionnement L91 - une colonne alternative certifiée pour cette méthode (tableau 1). Le signal de conductivité a été détecté après suppression chimique.
| Colonne avec garniture L91 | Metrosep A Supp 17 - 150/4.0 |
|---|---|
| Débit | 1.2 mL/min |
| Température de la colonne | 35 °C |
| Volume injection | 10 μL |
| Détection | Conductivité avec suppression |
| Temps (min) | Solution A (%) | Solution B (%) |
|---|---|---|
| 0 | 5 | 95 |
| 12 | 70 | 30 |
| 15 | 5 | 95 |
| 24 | 5 | 95 |
Le test IC pour la teneur en chlorure de sodium des comprimés de chlorure de sodium a été validé conformément au chapitre général de l'USP <1225>, Validation of Compendial Procedures [3]. Les comprimés de chlorure de sodium USP ("normal salt tablets for solution or oral use 1 gram") ont été analysés pour leur teneur en chlorure et en nitrite, et la précision de la détermination du chlorure de sodium a été calculée comme étant de 101% (Figure 2).
La séparation des pics de chlorure et de nitrite avec la colonne Metrosep A Supp 17 (L91) a permis d'obtenir une résolution >2, conformément aux définitions de l'USP (figure 3). Tous les critères d'acceptation ont été remplis, par exemple, l'asymétrie (facteurs de queue) pour les pics de chlorure et de nitrite était <2, ou l'écart-type relatif des solutions étalons était <2,0 % (n = 6) (tableau 3).
| Caractéristiques de performance | Critères d'acceptation | Résultats |
|---|---|---|
| Résolution | La résolution entre les pics de chlorure et de nitrite est de NLT 2,0. | 2.07 |
| Facteur de traînage | Les facteurs de traînée (asymétrie) pour les pics de chlorure et de nitrite sont NMT 2.0 | 1,25 et 1,35 respectivement |
| Répétabilité | L'écart-type relatif pour le pic de chlorure dans la solution étalon est NMT 2,0 % pour six répétitions. | 0.039% |
| Précision | Le pourcentage moyen de récupération doit être compris entre 95,0 et 105,0 % de la valeur de la CoA du fabricant. | 101% |
L'analyse par chromatographie ionique du chlorure de sodium à l'aide de la colonne de séparation Metrosep A Supp 17 a été qualifiée d'approche validée par l'USP pour la quantification du chlorure de sodium dans les comprimés de chlorure de sodium pour solution ou usage oral. La colonne Metrosep A Supp 17 contient le matériau d'emballage alternatif L91 approuvé pour la monographie USP "Sodium Chloride in Sodium Chloride Tablets for Solution or Oral Use" (Chlorure de sodium dans les comprimés de chlorure de sodium pour solution ou utilisation orale). Outre la teneur en chlorure, les impuretés de nitrite peuvent également être déterminées avec précision dans la même analyse.
[1] Anastasiou, C. A.; Kavouras, S. A.; Arnaoutis, G.; et al. Sodium Replacement and Plasma Sodium Drop During Exercise in the Heat When Fluid Intake Matches Fluid Loss. Journal of Athletic Training 2009, 44 (2), 117–123. https://doi.org/10.4085/1062-6050-44.2.117.
[2] Sodium Chloride Tablets for Solution; Monograph; U.S. Pharmacopeia/National Formulary: Rockville, MD. https://doi.org/10.31003/USPNF_M76140_02_01.
[3]〈1225〉Validation of Compendial Procedures; General Chapter; U.S. Pharmacopeia/National Formulary: Rockville, MD. https://doi.org/10.31003/USPNF_M99945_04_01.
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