Le compresse effervescenti per soluzione orale di bicarbonato di potassio e cloruro di potassio sono utilizzate per prevenire l'ipokaliemia (bassi livelli di potassio nel sangue) [1]. I produttori e i laboratori farmaceutici devono utilizzare tecniche di monitoraggio della qualità approvate per farmaci e formulazioni, come stabilito dalle monografie della U.S. Pharmacopoeia (USP).
In alternativa alla fotometria a fiamma, la cromatografia ionica con rilevamento della conducibilità non soppressa è stata approvata dall'USP come metodo convalidato per quantificare il contenuto di potassio nelle compresse effervescenti di bicarbonato di potassio e cloruro di potassio per soluzione orale [2].
TLa colonna Metrosep C 6 - 150/4.0 (L76) fornisce la necessaria separazione di potassio e magnesio. Tutti i criteri di accettazione della monografia USP «Potassium Bicarbonate and Potassium Chloride Effervescent Tablets for Oral Solution» sono soddisfatti [2].Il presente metodo IC è stato convalidato secondo USP General Chapter <621> Chromatography, system suitability [3].
Le soluzioni campione sono preparate da compresse effervescenti per soluzione orale di bicarbonato di potassio e cloruro di potassio disponibili in commercio. Le analisi standard vengono eseguite con una soluzione di cloruro di potassio USP RS. Non è richiesta alcuna preparazione aggiuntiva del campione.
La soluzione madre campione viene preparata mediante l'aggiunta di 25 g di compresse effervescenti di bicarbonato di potassio e cloruro di potassio finemente polverizzate per soluzione orale a un matraccio tarato da 1000 mL. La polvere viene sciolta in 200 mL di acqua ultrapura. Dopo che l'effervescenza cessa, il matraccio tarato viene riempito fino alla tacca. Questa soluzione madre contiene nominalmente 4809,48 mg/L di potassio. Un'aliquota di 1,533 ml di questa soluzione madre viene trasferita in un matraccio tarato da 500 ml e riempita fino alla tacca con acqua ultrapura. Questa soluzione campione finale contiene nominalmente 15,0 μg/mL di potassio.
Una soluzione standard di lavoro di 15 μg/mL di cloruro di potassio viene preparata dai rispettivi standard di riferimento USP.
Tutte le soluzioni (cioè campioni e standard) vengono iniettate direttamente nel cromatografo ionico (Figura 1) utilizzando un 858 Professional Sample Processor. Il potassio viene separato da tutti gli altri cationi utilizzando la colonna Metrosep C 6 - 150/4.0 (L76).
La calibrazione viene eseguita utilizzando una curva di calibrazione lineare a 6 punti nell'intervallo di concentrazione di 3,75–22,5 μg/mL di potassio. Il campione viene quindi analizzato in duplicato.
Tabella 1. Requisiti per il metodo IC come da Monografia USP «Potassium Bicarbonate and Potassium Chloride Effervescent Tablets for Oral Solution» [2].
| Colonna con impaccamento L76 | Metrosep C 6 - 150/4.0 |
|---|---|
| Eluent | 4 mmol/L nitric acid |
| Flow rate | 0.9 mL/min |
| Temperature | 30 °C |
| Injection volume | 20 μL |
| Detection | Direct conductivity |
Il dosaggio IC per il contenuto di potassio è stato convalidato secondo la monografia USP «Potassium Bicarbonate and Potassium Chloride Effervescent Tablets for Oral Solution» [2]. L'accuratezza della determinazione del potassio è stata calcolata al 105% (Tabella 2 e Figura 2).
Tutti i criteri di accettazione sono stati soddisfatti, ad esempio il coefficiente di correlazione per il potassio era 0,9999, la risoluzione dei picchi adiacenti e la deviazione standard relativa delle soluzioni standard era <0,15% (n = 6) (Tabella 2).
Tabella 2. Criteri di accettazione richiesti secondo la monografia USP Potassium Bicarbonate and Potassium Chloride Effervescent Tablets for Oral Solution [2] (Abbreviazioni: K+, potassio; Mg2+, magnesio).
| Parameter | Actual | USP requirement | Status |
|---|---|---|---|
| % RSD | 0.15 | NMT 1.0 | Pass |
| Tailing factor | 1.37 | NMT 2.0 | Pass |
| Recovery | 104.8% | 90–110% | Pass |
| Resolution K+/Mg2+ | 4.17 | NLT 2.0 | Pass |
Il metodo IC presentato per la determinazione del contenuto di potassio in compresse effervescenti di bicarbonato di potassio e cloruro di potassio per soluzione orale utilizzando la colonna Metrosep C 6 (materiale di imballaggio L76) per la separazione è ufficialmente incluso nell'USP [2]. La robustezza e l'affidabilità del metodo sono state dimostrate seguendo le linee guida dell'USP General Chapter <621> [3]. La robustezza e l'affidabilità del metodo sono state dimostrate seguendo le linee guida del flyer «Aggiorna i tuoi metodi USP!» [4].
- Kardalas, E.; Paschou, S. A.; Anagnostis, P.; et al. Hypokalemia: A Clinical Update. Endocr Connect 2018, 7 (4), R135–R146. https://doi.org/10.1530/EC-18-0109.
- Potassium Bicarbonate and Potassium Chloride Effervescent Tablets for Oral Solution; Monograph; U.S. Pharmacopeia/National Formulary: Rockville, MD. https://doi.org/10.31003/USPNF_M67253_02_01.
- <621> Chromatography, General Chapter; U.S. Pharmacopeia/National Formulary: Rockville, MD. https://www.uspnf.com/notices-gc-621-nitr-20220826.
- Metrohm AG. Bring Your USP Methods up to Date!, 2023. 8.000.5436EN
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