Le iniezioni composte di fosfati di sodio o di potassio sono soluzioni sterili che contengono una miscela di fosfati monobasici e bibasici in acqua per preparazioni iniettabili.1]. Queste soluzioni fungono da fonte di fosfato per prevenire o correggere l'ipofosfatemia (cioè un livello di fosfato anormalmente basso nel sangue) nei pazienti con assunzione orale ridotta o nulla. Dopo la diluizione, questi possono essere somministrati per via endovenosa come reintegratori di elettroliti. Sono utili anche come additivi per la preparazione di formule fluide endovenose specifiche.
Un test di cromatografia ionica (IC) con rilevamento della conduttività soppressa è il modo standardizzato per quantificare accuratamente il fosfato nelle iniezioni composte di fosfati [2–3]. La colonna Metrosep A Supp 17 è stata istituita come colonna alternativa adeguata all'interno di una procedura di convalida standardizzata [4] in collaborazione con la Farmacopea statunitense (USP). Questa colonna garantisce una separazione affidabile e il modulo soppressore Metrohm (MSM) garantisce un basso rumore di fondo e prestazioni robuste a lungo termine.
Per la ricerca di equivalenza della colonna Metrosep A Supp 17 - 150/4.0, sono state preparate iniezioni composte dai rispettivi sali mono e bibasici di sodio o potassio di fosfato. Sono stati utilizzati sali anidri di diversi produttori.
Le soluzioni stock campione per l'iniezione composta di fosfati di sodio sono state preparate da 24 g di fosfato di sodio monobasico e 14,2 g di fosfato di sodio dibasico, entrambi disciolti in 100 mL di acqua sterile per preparazioni iniettabili. Per l'iniezione composta di fosfati di potassio, 22,4 g di fosfato di potassio monobasico e 23,6 g di fosfato di sodio bibasico sono stati sciolti in 100 mL di acqua sterile per preparazioni iniettabili.
Le soluzioni stock campione sono state ulteriormente diluite manualmente in acqua ultrapura (1250 volte) ad una concentrazione nominale di 0,23 mg/mL di fosfato. Tutti i campioni sono stati preparati come duplicati individuali.
È stata utilizzata una calibrazione a punto singolo con 0,230 mg/mL di fosfato, preparato da fosfato di potassio bibasico in acqua.
I campioni sono stati iniettati direttamente nel cromatografo ionico (Figura 1) e analizzati utilizzando i parametri del metodo riportati nella rispettiva monografia USP (Tabella 1).
I componenti anionici sono stati separati isocraticamente su una colonna Metrosep A Supp 17 - 150/4.0 , che contiene il materiale di imballaggio alternativo L91. Il segnale di conducibilità è stato rilevato dopo la soppressione sequenziale. Per l'equivalenza della colonna, sono stati studiati l'idoneità del sistema (ad es. ripetibilità, fattori di coda) e i recuperi del campione (Tabella 2).
Campioni di iniezione composti di fosfati di sodio e potassio, prodotti dai sali di fosfato di diversi produttori, sono stati analizzati per il loro contenuto di fosfati (figura 2). Il test IC per il fosfato nelle iniezioni composte di fosfati di sodio e potassio è stato condotto secondo il capitolo generale dell'USP General Chapter <621>, Chromatography [4] e ha soddisfatto tutti i criteri di idoneità e accettazione. I recuperi per il contenuto di fosfati sono stati determinati nell'intervallo del 98-99%. Il fosfato è stato eluito in circa 6 minuti come picco simmetrico (fattore di coda 1,59 e 1,60) e la sua area di picco era altamente riproducibile (<0,3% RSD, Tavolo 2).
| Colonna con imballo L91 | Metrosep A Supp 17 - 150/4.0 |
|---|---|
| Eluente | 40 mmol/l di idrossido di sodio |
| Portata | 1,0 ml/min |
| Temperatura della colonna | 30°C |
| Volume di iniezione | 10 μL |
| Rilevamento | Conducibilità con soppressione sequenziale |
Il metodo IC presentato con la colonna Metrosep A Supp 17 che contiene il materiale di confezionamento alternativo L91 è un metodo robusto, affidabile e convalidato adatto per quantificare il fosfato in iniezioni composte con fosfati di sodio e potassio in base ai requisiti USP.
Tabella 2. Caratteristiche prestazionali selezionate.
| Caratteristiche di performance | Criteri di accettazione | Risultati |
|---|---|---|
| Fattore di pedinamento | I fattori di coda (asimmetria) per il picco del fosfato sono NMT 2.0 | 1,59–1,60 |
| Ripetibilità | La deviazione standard relativa per l'area del picco del fosfato nella soluzione standard è NMT 2,0% per cinque replicati | 0,2–0,3% |
| Precisione | La percentuale media di recupero dovrebbe essere del 95,0–105,0% del valore CoA del produttore | 98–99% |
[1] Iniezione di fosfati di sodio USP. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fda/f daDrugXsl.cfm?setid=e6169d3b-39d2-47f9- 8d5b-b53ec069a722&type=display (accesso 15-07-2022).
[2] Iniezione composta di fosfati di sodio. https://doi.org/10.31003/USPNF_M10964_06_01.
[3] Iniezione composta di fosfati di potassio. https://doi.org/10.31003/USPNF_M10962_05_01.
[4]〈621〉Cromatografia. https://doi.org/10.31003/USPNF_M99380_01_01.
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Internal references: AW IC AE6-0121-092021; AW IC AE6-0122-092020