Es posible que los pacientes no puedan usar las formulaciones médicas disponibles comercialmente por muchas razones y, por lo tanto, requieran formulaciones compuestas específicas.1]. Las inyecciones compuestas de bicarbonato de sodio son soluciones estériles para corregir la acidosis metabólica y otras condiciones que requieren alcalinización sistémica.2]. Inyecciones compuestas de fosfatos de sodio (una mezcla de fosfatos monobásicos y dibásicos [3]) sirven como fuente de fosfato para prevenir o corregir la hipofosfatemia en pacientes con ingesta oral restringida. Después de la dilución, estas inyecciones se pueden administrar por vía intravenosa como reponedores de electrolitos. La cromatografía iónica (IC) con detección de conductividad suprimida es la forma estandarizada de cuantificar con precisión el sodio en estas soluciones [4,5]. La columna Metrosep C Supp 2 fue evaluada como columna alternativa [6,7] en cooperación con EE. UU. Farmacopea (USP).

Para la investigación de equivalencia de la columna Metrosep C Supp 2 - 250/4.0, se prepararon inyecciones compuestas a partir de las respectivas sales de sodio. Se utilizaron sales anhidras de diferentes fabricantes.

Para inyecciones compuestas de bicarbonato de sodio, 8,4 g de bicarbonato de sodio se disolvieron en 100 ml de agua estéril para inyección [4]. Se realizó una dilución manual adicional con agua ultrapura (dilución de 100 veces) para lograr una concentración nominal de 0,23 mg/ml. Ejemplos de soluciones madre para el inyecciones compuestas de fosfatos de sodio se prepararon a partir de 24 g de fosfato de sodio monobásico y 14,2 g de fosfato de sodio dibásico, ambos disueltos en 100 ml de agua estéril para inyección. Ambas soluciones se diluyeron más en agua ultrapura (100 veces) hasta una concentración nominal de 0,92 mg/ml de sodio. Todas las muestras se prepararon como duplicados individuales.

Se utilizó una calibración de un solo punto con 0,250 mg/mL de sodio, preparado a partir de cloruro de sodio en agua ultrapura.

Las muestras se inyectaron directamente en el cromatógrafo iónico (Figura 1) y analizado utilizando los parámetros del método dados en la respectiva monografía de la USP (tabla 1). Los componentes catiónicos se separaron isocráticamente en un Metrosep C Supl 2 - 250/4.0 columna que contiene el material de relleno alternativo L97 (Figura 2).

A Módulo supresor Metrohm para la supresión de cationes, se utilizó regenerado con una solución de carbonato de sodio y bicarbonato de sodio (70 mmol/L cada uno), para reducir el ruido de fondo en los cromatogramas. La señal de conductividad se detectó después de la supresión secuencial. Para el estudio de equivalencia de columna, se evaluaron la idoneidad del sistema (p. ej., repetibilidad, factores de cola) y la recuperación de muestras (Tabla 2).

Se analizó el contenido de sodio en muestras inyectables de compuestos de bicarbonato de sodio y fosfatos de sodio, elaborados a partir de sales de sodio de diferentes fabricantes.Figura 2) en menos de 12 minutos. El ensayo IC para sodio se realizó de acuerdo con el Capítulo General <621> de la USP, Cromatografía [6] y cumplió con todos los criterios de idoneidad y aceptación. El sodio eluyó después de aproximadamente seis minutos como un pico simétrico (factor de cola <1,8). El área del pico fue altamente reproducible (<1.4 % RSD para cinco repeticiones, Tabla 2).

Las recuperaciones para el contenido de sodio se determinaron en el rango de 98 a 102 %, dentro de los criterios de aceptación de la USP.

El método IC presentado con el Metrosep C Suplemento 2 columna que contiene el material de embalaje alternativo L97 es un método robusto, fiable y validado adecuado para cuantificar el sodio tanto en inyecciones compuestas de bicarbonato de sodio y fosfatos de sodio de acuerdo con los requisitos de la USP.

1. Capítulo General de la USP <797>. https://www.usp.org/compounding/generalchapter-797 (consultado el 27 de marzo de 2023).
2. Exela Pharma Sciences, LLC. Inyección de bicarbonato de sodio, USP. diariomed. (consultado el 16-01-2023).
3. Fresenius Kabi USA, LLC. Inyección de Fosfatos de Sodio USP. diariomed. (consultado el 15 de julio de 2022).
4. A NOSOTROS Farmacopea. Inyección compuesta de bicarbonato de sodio USP-NF. Monografía. https://doi.org/10.31003/USPNF_M10963_04_01.
5. Inyección de compuestos de fosfatos de sodio. https://doi.org/10.31003/USPNF_M10964_06_01.
6. 〈621〉 Cromatografía. https://doi.org/10.31003/USPNF_M99380_01_01.
7. 〈1225〉 Validación de Procedimientos Compendiales; Capítulo General; A NOSOTROS Farmacopea/Formulario Nacional: Rockville, MD. https://doi.org/10.31003/USPNF_M99945_04_01.

Internal references: AW IC AE6-0110-032020; AW IC AE6-0131-122020