La FDA ha publicado recientemente algunas directrices para gestionar las impurezas de nitrosamina en productos farmacéuticos [1]. Incluso en pequeñas cantidades, la presencia de nitrosamina cancerígena en los medicamentos pone en riesgo la seguridad de los pacientes. Controlar la concentración de nitritos en productos y procesos farmacéuticos puede ayudar a prevenir la formación de nitrosaminas. Por este motivo, la determinación de nitrito en productos farmacéuticos y sus materias primas con métodos analíticos sensibles es fundamental.
A menudo, la dimetilamina se utiliza para sintetizar diferentes medicamentos. En condiciones ácidas, reacciona con nitrito, formando nitrosaminas.2]. Este es también el caso de la producción de hidroxipropilmetilcelulosa (hipromelosa), un excipiente común. Esta nota de aplicación cubre la determinación de nitrito en hidroxipropilmetilcelulosa con cromatografía iónica (IC) utilizando una columna Metrosep A Supp 10 y detección directa UV/VIS a 215 nm. La preparación de la muestra se realiza con la técnica inteligente de preconcentración con eliminación de matriz de Metrohm (MiPCT-ME).
La hidroxipropilmetilcelulosa (hipromelosa) se recibió en forma de polvo de una compañía farmacéutica. Se pesó con precisión una porción de muestra de 0,1 g y se transfirió a un matraz volumétrico limpio de 10 ml que contenía 5,0 ml de agua ultrapura (UPW). El contenido se disolvió usando un mezclador vórtex durante aproximadamente 20 minutos y el matraz se llenó hasta la marca con UPW. La solución de muestra preparada se filtró a través de un filtro de jeringa de 0,2 µm y se mantuvo en un procesador de muestras en condiciones cerradas antes del análisis.
Se utilizó una calibración de un solo punto con 4 μg/L de NO2- preparado a partir de un estándar certificado NIST de 1000 mg/L (Sigma TraceCERT No. 67276).
La muestra se analizó con una técnica de separación cromatográfica como se describe en USP <621> [3] (Figura 1). A MiPCT-ME La configuración se utilizó junto con los parámetros del método en tabla 1. Se preconcentró una muestra de 2 ml en un Metrosep A PCC 2 HC/4.0 y la matriz se eliminó con 3 ml de agua ultrapura.
Después de la inyección, los componentes aniónicos se separaron isocráticamente en 45 minutos en un Metrosep A Supp 10 - columna 250/4.0. La señal del detector UV/VIS se registró a 215 nm. La confirmación de la precisión del método se realizó con un estudio de adición. A la muestra se le añadió un estándar de nitrito a dos niveles de concentración (1,0 μg/l y 4 μg/l) y se evaluaron los valores de recuperación.
Tabla 1. Parámetros del método IC para la determinación de impurezas de nitrito en hidroxipropilmetilcelulosa (hipromelosa).
| Columna | Metrosep A Supp 10 - 250/4.0 |
|---|---|
| Eluyente | 5,0 mmol/L de carbonato de sodio 5,0 mmol/L de hidróxido de sodio |
| Tasa de flujo | 1,0 ml/min |
| Temperatura de la columna. | 45 ºC |
| Volumen de inyección | 2 ml (volumen de preconcentración) |
| Detección | Detección UV/VIS a 215 nm |
El nitrito se cuantificó en hidroxipropilmetilcelulosa (Figura 2). El método fue lo suficientemente sensible como para cuantificar niveles traza de nitrito presentes en la matriz de la muestra. Un estudio de dos niveles confirmó la precisión del método, logrando recuperaciones entre el 80 y el 120 %.
La cuantificación de nitrito en hidroxipropilmetilcelulosa según USP <621> es posible con el método IC presentado. La preconcentración de la muestra ofrece una mayor sensibilidad para la determinación precisa de trazas de nitrito. La eliminación de matriz en línea elimina la matriz de muestra que interfiere antes de la inyección, lo que mejora aún más los resultados. La separación del nitrito de otros componentes de la matriz se logró en la columna Metrosep A Supp 10. La precisión del método fue confirmada mediante estudios de adición.
Este método IC es adecuado para el control de calidad de la impureza nitrito en procesos de fabricación farmacéutica que involucran el excipiente hidroxipropilmetilcelulosa.
- A NOSOTROS Departamento de Salud y Servicios Humanos Administración de Alimentos y Medicamentos; Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER). Control de impurezas de nitrosamina en medicamentos para uso humano: orientación para la industria. Calidad farmacéutica/Estándares de fabricación/Buenas prácticas de fabricación actuales (CGMP) 2021.
- A NOSOTROS Farmacopea. Impurezas de nitrosamina USP-NF. Capítulo general. https://doi.org/10.31003/USPNF_M15715_02_01.
- 〈621〉 Cromatografía. https://doi.org/10.31003/USPNF_M99380_01_01.
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