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La Farmacopea Europea (F. Eur.) es una obra de referencia única para el control de calidad de los medicamentos. doctorado EUR. contiene normas, sugiere métodos analíticos y enumera muchas propiedades que definen el control de calidad (QC) durante la producción de medicamentos, las materias primas utilizadas y los instrumentos necesarios para realizar dichas pruebas. Estos estándares oficiales son legalmente vinculantes en varios países, no solo en Europa, sino en todo el mundo.
Los espectrómetros Raman — especialmente los instrumentos de mano y portátiles — se utilizan cada vez más para el control de calidad de medicamentos y materias primas (RMID). Las interfaces de los instrumentos son fáciles de usar, requieren poca experiencia técnica y brindan opciones de muestreo flexibles para la mayoría de los tipos de muestras con mediciones rápidas y no destructivas.
Un extracto del Ph. Eur. El capítulo 2.2.48 Espectroscopia Raman dice:
Tutoriales para inspección y verificación de materias primas
Para ver RMID de principio a fin, descargue nuestra serie de tutoriales gratuitos de cuatro partes aquí.
Los desarrollos tecnológicos y su creciente adopción en la industria farmacéutica impulsaron una revisión de Ph. Eur. 2.2.48 que garantiza la fiabilidad de los resultados Raman. El capítulo 2.2.48 actualizado se publicó en Ph. Eur. Suplemento 10.7 (octubre de 2021) y, en última instancia, entrará en vigor en abril 2022.
Si bien gran parte del Ph. Eur. El capítulo 2.2.48 se ha mantenido igual, las características de la última revisión:
- nuevos requisitos para resolución espectral para análisis Raman cualitativo utilizando un material de referencia adecuado
- requisitos actualizados para la escala de intensidad de respuesta Raman
- procedimientos detallados para la comparación de espectros
Abordaremos estos nuevos requisitos en nuestras líneas de productos de espectroscopia Raman en el resto de este artículo.
Resolución espectral
Instrumentos portátiles Raman: MIRA P y NanoRam
Todos MIRA P y NanoRam dispositivos (incluyendo ambos NanoRam y NanoRam-1064) para la industria farmacéutica están diseñados y probados para cumplir con estrictos requisitos de resolución. Durante el control de calidad, la resolución de cada instrumento se prueba para ser menos de 15cm-1 frente a un estándar de referencia secundario de la USP (US Pharmacopeia) de carbonato de calcio de acuerdo con ASTM E2529, que es el mismo procedimiento recomendado en este Ph. EUR. capítulo.
El valor de resolución espectral medido para cada instrumento, junto con su número de serie de identificación, se incluye en el informe de prueba final del instrumento. Se empaqueta un certificado o informe de prueba final con el dispositivo y se envía al cliente (a partir de abril de 2022 para MIRA P). esta resolucion es fijado por el diseño óptico del instrumento y es estable tiempo extraordinario.
Instrumentos Raman portátiles: serie i-Raman, QTRam, STRam y PTRam
La resolución del instrumento para todos los de Metrohm Instrumentos Raman portátiles de B&W Tek se prueban en fábrica con carbonato de calcio y se muestran en los informes finales de prueba del instrumento. La resolución espectral depende del diseño del instrumento y se define para cada configuración específica del instrumento. Según el modelo del instrumento, la resolución espectral oscila entre 3,5 y 11 cm-1. Además, los softwares de control de instrumentos Vision y BWAnalyst tienen la función de prueba de rendimiento que verifica la resolución espectral usando el 1001.4 cm-1 pico de poliestireno.
Escala de intensidad de respuesta
Instrumentos portátiles Raman: series MIRA P, MIRA M-3 y NanoRam
Los sistemas MIRA P, MIRA M-3, y NanoRam están diseñados para analisis cualitativo, no para fines cuantitativos. Por lo tanto, este criterio no es un requisito estricto para los productos Raman portátiles.
Sin embargo, la respuesta de intensidad relativa de los instrumentos de las series MIRA P y NanoRam se calibra con un material de calibración SRM estándar NIST (SRM 2241, SRM 2242) o un estándar de calibración rastreable NIST SRM 2241 para lograr mejor uniformidad de instrumento a instrumento.
Los instrumentos de la serie NanoRam tienen un criterio de aceptación para la respuesta de intensidad relativa en la validación del rendimiento del instrumento en consonancia con Ph. Eur. 2.2.48 y USP<858>. Para pasar la validación de rendimiento, se requiere un error de intensidad relativa de <10 % utilizando la tapa de poliestireno suministrada de fábrica.
Instrumentos Raman portátiles: serie i-Raman, QTRam, STRam y PTRam
La respuesta de intensidad relativa de estos instrumentos Raman portátiles se calibra utilizando un material de calibración SRM estándar NIST adecuado para lograr mejor uniformidad de instrumento a instrumento. Además, el software Vision de control del instrumento incluye la función de prueba de rendimiento que verifica las intensidades de varios picos Raman de poliestireno en relación con sus 1001,4 cm-1 pico, a una variación máxima de ±10% con respecto a la calificación del instrumento anterior.
Procedimientos de comparación
Para los métodos cualitativos, se ha definido información adicional para la identificación.
Si bien un espectroscopista Raman experimentado puede comparar espectros visualmente y evaluar la validez de la muestra en función de la ubicación de los picos, la fluorescencia, la saturación y la relación señal-ruido, la implementación generalizada de Raman en el mundo real significa que el análisis complejo debe ser realizado por el dispositivo y no por el usuario. Los métodos de comparación estadística se utilizan principalmente para la identificación de incógnitas a través de la correlación de un espectro de muestra con los espectros de la biblioteca. El software realiza búsquedas en bibliotecas y devuelve un valor de índice de calidad de aciertos (HQI) que indica el nivel de correlación definido por un umbral definido por el usuario.
Los métodos quimiométricos se basan en métodos de reducción de la dimensionalidad que realiza el software, como el análisis de componentes principales (PCA), donde se comparan nuevos datos de muestra dentro de un modelo multivariante creado a partir de muestras representativas. Esto permite verificación altamente precisa de materiales conocidos de acuerdo con qué tan bien se ajusta un espectro a los límites del modelo, que están determinados por un intervalo de confianza. En el análisis de medicamentos y materias primas, se utilizan métodos quimiométricos para distinguir los calidad y consistencia de un material MIRA P (y su software dedicado, MIRA Cal P ) y NanoRam Los instrumentos usan ambos métodos estadísticos y quimiométricos para la identificación y verificación de muestras en función de las necesidades del usuario final.
Para obtener más información, descargue nuestras notas técnicas y de aplicación gratuitas, así como un Libro Blanco a continuación.
Construcción de modelos RMID simplificados: Mira Cal P y ModelExpert
Desarrollo de métodos con NanoRam®-1064
Verificación, valores p y kits de formación para el Mira P
Requisitos de precisión del número de onda de Ph. Eur. 2.2.48
Este capítulo mantiene los mismos requisitos para la precisión del número de onda Raman y es coherente con la norma USP <858> y JP 2.26. Todos los instrumentos Raman portátiles de Metrohm cumplen estos requisitos. Se recomienda a los usuarios que realicen pruebas de validación del rendimiento a intervalos regulares utilizando poliestireno u otro material de calibración de cambio Raman de ASTM.
Descargue nuestro informe técnico gratuito a continuación para obtener más información sobre la calibración de instrumentos, la verificación del sistema y la validación del rendimiento.
Las pruebas de rendimiento para la precisión del número de onda Raman se incluyen en los softwares Vision y BWAnalyst para el Serie i-Raman y otros productos Raman portátiles (STRam, QTRam, PTRam), con criterios de aceptación de acuerdo con los requisitos de la farmacopea.
La forma única de Metrohm de cumplir con Ph. Eur. 2.2.48
Mejor representación del material
ORS™ es el método propietario de Metrohm Raman para mover el láser de excitación en un patrón sobre una muestra para recopilar datos más representativos de un área más grande de la muestra, especialmente en muestras heterogéneas. Todos los instrumentos MIRA y MISA están equipados con ORS.
Obtenga más información sobre ORS descargando la Nota de aplicación relacionada aquí.
Mejora de la verificación con la tecnología Orbital Raster Scan
Para obtener más detalles sobre cómo cumplimos, consulte la nosotros Actualizaciones de capítulos de Farmacopea Raman en el sitio web de B&W Tek. Para obtener más información general, descargue el Declaración general de cumplimiento para sistemas Raman portátiles MIRA.
B&W Tek: Actualización de capítulos de Farmacopea Raman EE.UU.
Para una mirada más completa a identificación y verificación de materias primas en la industria farmacéutica, lea nuestra publicación de blog relacionada.
Raman en el mundo real: simplificación de la inspección de materias primas entrantes
