Le contrôle de la qualité dans l'industrie pharmaceutique est indispensable. En tant que méthode de test sélectionnée, le titrage est décrit dans de nombreuses pharmacopées en raison de sa facilité d'exécution et de sa précision, comme par exemple dans le chapitre général <541> de l'United States Pharmacopeia-National Formulary (USP-NF). Ici, le titrage potentiométrique et d'autres principes de détection dans une procédure de titrage automatisée illustrent une approche simplifiée par rapport aux pratiques de titrage manuel. Cet article explique comment passer avec succès du titrage manuel au titrage automatisé dans l'industrie pharmaceutique.

Les sujets suivants seront abordés (cliquez pour accéder directement à chacun d'eux):

• Applicabilité des méthodes modernes de titrage à l'analyse pharmaceutique
• Procédure de titrage automatisée
• Choix des électrodes pour les titrages pharmaceutiques
• Validation des méthodes de titrage
• Exemples d'application

Applicabilité des méthodes modernes de titrage à l'analyse pharmaceutique

Le chapitre général <541> Titrimétrie décrit la technique quantitative, en se concentrant sur les différents types de titrages ainsi que sur les matériaux et l'équipement nécessaires pour le titrage. La dernière version mise à jour de l'USP <541> accepte désormais officiellement le titrage automatisé comme méthode de titrage moderne pour l'analyse pharmaceutique. Ce chapitre général stipule qu'un titrateur automatisé est une "unité de traitement multifonctionnelle capable d'effectuer les étapes d'un titrage" [1]. 

Par rapport au titrage manuel, le titrage potentiométrique automatisé dans l'analyse pharmaceutique améliore l'exactitude, la précision et l'efficacité. C'est pourquoi Metrohm propose une variété d'applications pour plusieurs monographies d'IPA de la pharmacopée américaine ainsi que des instruments d'analyse conformes à la pharmacopée.

Learn more about the principles of titration in the blog post «Titration – definition and principles».

Pour en savoir plus sur les principes du titrage, consultez l'article de blog  «Titrage - définition et principes».

Procédure de titrage automatisée

Travailler avec un instrument analytique Metrohm conforme à la pharmacopée est très simple. Comme le montre la figure 1, une procédure de titrage automatisée se compose principalement des quatre étapes suivantes.

1. Le titrant est ajouté à l'aide d'une burette à piston automatique qui contrôle en toute sécurité la distribution du titrant à un niveau précis.
2. L'échantillon est homogénéisé à l'aide d'un agitateur.
3. L'électrode détecte le point final du titrage, ce qui élimine la subjectivité des changements de couleur..
4. Les résultats sont calculés et affichés automatiquement, ce qui ne laisse aucune place à l'erreur humaine.

Ces quatre étapes sont répétées jusqu'à la fin du titrage (Figure 2).

En outre, tous les appareils fonctionnant avec notre dernier logiciel OMNIS® ou l'ancien logiciel tiamo® sont conformes à la norme 21 CFR Part 11 et répondent à toutes les exigences de l'ALCOA+. Grâce aux améliorations de la productivité, de l'exactitude et de la précision, toute influence humaine sur l'analyse est réduite au minimum.

Pour plus d'informations, consultez notre brochure sur les instruments Metrohm OMNIS Compliance Package

Si vous vous demandez comment passer d'un titrage manuel à un titrage automatisé, consultez notre autre article de blog sur ce sujet. Téléchargez également notre livre blanc gratuit comparant le titrage manuel et le titrage automatisé..
 

Blog : Comment passer du titrage manuel à l'autotitration ?

Livre blanc : Titrage manuel ou automatisé : Avantages et bénéfices du changement

Choix des électrodes pour les titrages pharmaceutiques

Metrohm dispose d'un vaste portefeuille d'électrodes différentes pour les titrages. Alors que l'on utilisait autrefois des électrodes séparées, nous proposons aujourd'hui de nombreuses électrodes combinées, peu encombrantes, pratiques et faciles à utiliser. Ces électrodes combinées contiennent l'électrode de référence (généralement une électrode en argent/chlorure d'argent) et une électrode en verre sélective d'ions qui sert d'électrode indicatrice. Pour l'autotitration, des capteurs photométriques peuvent être utilisés en plus des électrodes établies. Les deux types de capteurs peuvent détecter le point de neutralisation d'un échantillon d'analyte et conviennent parfaitement à diverses applications pharmaceutiques.

Le choix de l'électrode dépend du type de réaction, de l'échantillon et du réactif de titrage utilisé. Téléchargez notre brochure gratuite ici pour en savoir plus.

Électrodes pour les titrages - Quelle électrode pour quelle application ?
 

Si vous souhaitez en savoir plus sur la manière dont les points finaux sont reconnus à l'aide d'électrodes ou de capteurs photométriques, lisez notre article de blog connexe pour savoir comment le point final est déterminé pendant une autotitration.

Reconnaissance des critères d'évaluation (EP)
 

Vous ne savez peut-être pas quelle électrode convient le mieux à votre application. C'est pourquoi les sous-sections suivantes donnent un aperçu interactif des électrodes pour divers titrages pharmaceutiques.

Pour vous aider à sélectionner la meilleure électrode pour vos titrages, nous avons préparé un flyer qui vous permettra de trouver facilement l'électrode idéale pour les monographies USP. En outre, vous trouverez des informations sur l'entretien et le stockage des capteurs..

Flyer: Électrodes pour les monographies USP

Si vous préférez, le Metrohm Electrode Finder est encore plus facile à utiliser. Sélectionnez le type de réaction et le domaine d'application de votre titrage, et nous vous présenterons la meilleure solution.

Essayez le détecteur d'électrodes Metrohm

La documentation et la traçabilité étant essentielles pour l'industrie pharmaceutique, Metrohm a développé des électrodes entièrement numériques, appelées "dTrodes". Ces dTrodes enregistrent automatiquement les données importantes du capteur, telles que le numéro d'article et le numéro de série, les données d'étalonnage et l'historique, la durée de vie et la période de validité de l'étalonnage sur une puce mémoire intégrée.

Découvrez dTrodes pour OMNIS ici !

Nous avons également préparé un article de blog sur le dépannage pour vous aider à identifier les causes possibles des problèmes et vous montrer comment les éviter ou les résoudre.

Blog : Bonnes pratiques pour les électrodes de titrage

Validation des méthodes de titrage

Dans l'industrie pharmaceutique, la validation des méthodes d'analyse est un outil important d'assurance qualité. L'adéquation et l'applicabilité d'une méthode sélectionnée pour un objectif analytique donné ne peuvent être prouvées qu'au moyen de la validation. Les nombreuses applications proposées par Metrohm montrent que, outre les directives réglementaires, les méthodes de titrage sont également conformes aux méthodes d'essai spécifiées dans les pharmacopées.

Notre article de blog "Validation des méthodes de titrage" traite des aspects les plus importants de la validation des méthodes conformément au chapitre général de l'USP <1225>. 

Les applications Metrohm ne sont pas les seules à être conformes aux pharmacopées. Les instruments Metrohm sont également conformes à de nombreuses méthodes de contrôle de la qualité et d'homologation des produits qui y sont citées. Pour plus d'informations sur la qualification des instruments d'analyse, consultez notre série de blogs.

Blog : Introduction à la qualification des instruments d'analyse - Partie 1

Blog : Introduction à la qualification des instruments d'analyse - Partie 2

Notes d'application

Dans cette section, nous présentons une sélection de notes d'application sur les méthodes de titrage dans l'analyse pharmaceutique. Si vous ne trouvez pas l'information que vous recherchez, veuillez contacter un représentant Metrohm pour plus d'assistance.

Conclusion

Dans le chapitre général <Titrimétrie> actuel de l'USP, le titrage ne doit plus être effectué manuellement. A l'aide d'un capteur approprié, le point d'équivalence peut également être déterminé au moyen d'un titrage automatique. Contrairement à la détection visuelle, la détection physique présente de nombreux avantages, tels qu'une meilleure exactitude et une plus grande précision, sans parler du gain de temps.

Les instruments et les applications Metrohm sont conformes à de nombreuses méthodes de contrôle de la qualité et d'approbation des produits citées dans les pharmacopées. Ceci confirme une fois de plus que Metrohm est le partenaire adéquat et qualifié pour toutes les questions d'analyse chimique et pharmaceutique et pour la validation des méthodes analytiques.

Reference

[1] <541> Titrimetry; U.S. Pharmacopeia/National Formulary: Rockville, MD. DOI:10.31003/USPNF_M99300_01_01

Vos connaissances à emporter

Centre Metrohm de Webinaires : Titration

Livre blanc : Titrage manuel ou automatisé : Avantages et bénéfices du changement

Monographie : Aspects pratiques du titrage moderne